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脾氨肽對惡性腫瘤患者免疫功能、生活質量影響的臨床觀察

前言

  目前,惡性腫瘤是威脅人類健康的主要原因之一,發病率逐年上升,且趨向年輕化。惡性腫瘤患者,尤其中晚期惡性腫瘤患者,其細胞免疫功能普遍有不同程度地降低,且可預示着腫瘤的進展和預後[1]。免疫調節治療已成為腫瘤治療的熱點,與手術、放療及化療并稱腫瘤治療的四大手段,其主要通過調動宿主防禦機制而發揮抗腫瘤效應,從而改善患者的生活質量[2,3]

  惡性腫瘤的細胞免疫和體液免疫失衡,其體内多數免疫抑制細  胞如調節性T 細胞功能受到抑制,是機體免腫瘤免疫逃逸的主要因素,脾氨肽口服凍幹粉,是一種從健康的動物脾髒中所提  取出來的以肽及核苷酸類為主,富含多種微量元素和免疫調節  因子的複合物,能夠增強機體細胞免疫功能,促進 T 細胞向有功能的分型轉化,同時可刺激多種免疫分子的釋放。本研究主要探讨了複可托對惡性腫瘤患者的免疫功能及生活質量的影 響,現報道如下。


1資料和方法

1.1病例選擇

選擇 2015 年 7 月至 2016 年 7 月在我科就診的腫瘤患者117 例。治療前 KPS 評分≥60 分,肝腎功能、血常規無明顯異常,預計生存期 >6 個月。病理學或細胞學均診斷為惡性腫瘤, 排除原發免疫缺陷病,治療前 4 周均未使用激素類藥物、免疫調節劑,且未接受放化療治療。其中,男性 60 例,女性 57 例;年齡 36~78 歲,中位年齡 61 歲。将所選病例随機分為兩組,治療組 60 例,其中肺癌 24 例,胃癌 15 例,食管癌 5 例,卵巢癌 8

例,乳腺癌 8 例;對照組 57 例,其中肺癌 26 例,胃癌 11 例,食管癌 5 例,卵巢癌 8 例,乳腺癌 7 例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法

  兩組患者均給予最佳支持治療。治療組患者在此基礎上給予脾氨肽口服凍幹粉,2 mg/ 支治療,每次劑量為 2 mg,用 10 mL 涼開水溶解後服用,每天用藥 1 次,持續治療 6 個月,觀察并比較兩組治療前、治療後 2、4、6 個月的外周血T 淋巴細胞亞群的變化及生活質量評分。

1.3觀察指标

1.3.1免疫功能指标測定采患者外周血測定治療前後的外周血CD3+、CD4+、CD8+ 和CD4 +/CD8+ 比值。

1.3.2KPS 評分及體重變化對患者生活質量的評價治療前後 KPS 評分:KPS 評分升高 10 分為改善,降低 10 分為惡化,其它情況為穩定。治療前後體重變化:體重增加 1 kg 為改善, 減少 1 kg 為惡化,其它情況為穩定。

1.4統計學分析

采用SPSS17. 0 軟件處理,療效評價為計量資料,采用 x2檢驗,KPS 評分及體重評價為計量資料,采用 t 檢驗,以 P<

0.05 具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前後外周血T 淋巴細胞亞群的變化比較

兩組治療前外周血 CD3+、CD4+、CD8+ 和CD4 +/CD8+ 比值相比較差異均無統計學意義(P>0.05);治療組治療後 2 個月 CD3+、CD4+、CD8+ 和CD4 +/CD8+  較對照組有所升高  (P<0.05),CD8+較治療前下降,但差異無統計學意義(P>0.05);治療後 4、6 個月,治療組CCD3+、CD4+、CD8+ 和CD4 +/CD8+  比值較對照組升高,CD8+ 值下降,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表 1-3。

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2.2兩組治療前後的生活質量評分比較

治療前,兩組的 KPS 評分比較差異無統計學意義 (P> 0.05);經過複可托治療 6 個月後,治療組的 KPS 評分改善有效率和體重改善率均顯著高于對照組,差異有統計學意義 (P< 0.05),見表 4-5。

2.3兩組不良反應發生情況的比較

兩組患者在治療期間都未見明顯的藥物不良反應,治療前後肝腎功及血常規均未發現明顯異常。

3讨論

人體的免疫系統有識别和清除腫瘤細胞的功能[4],惡性腫瘤患者存在着明顯的免疫功能紊亂,以細胞免疫功能下降為主

[5,6],增強腫瘤患者的免疫功能可以提高其抗腫瘤能力,而免疫功能的變化有利于評估腫瘤患者病情的發展情況及其預後。機體的抗腫瘤免疫以細胞免疫為主[7],尤其是 T 淋巴細胞,其表面均表達 CD3+,根據細胞表面是否表達 CD4 和 CD8,将 T 淋巴細胞分為CD4+T 淋巴細胞和 CD8+T 淋巴細胞。CD4+T 細胞識别由 13-17 個氨基酸殘基組成的抗原肽,受自身 MHCII 類分子的限制,活化後為 Th 細胞,即輔助性 T 淋巴細(helper Tcell, Th),其功能是協助體液和細胞免疫功能,并分泌細胞因子來增強抗腫瘤免疫功能[8,9]。CD8+T 細胞主要為細胞毒性T 淋巴細胞(cytotoxic T cell,Tc),主要功能是特異性識别内源性抗原肽-MHCI 類分子複合物,進而殺傷靶細胞。機體正常情況時CD4+/CD8+ 比值保持動态平衡,為機體的免疫功能提供穩态[10,11]。但研究顯示惡性腫瘤患者大多出現免疫失衡,具體表現為CD3+T 淋巴細胞、CD4+T 淋巴細胞含量明顯低于正常人, CD8+T 淋巴細胞卻上升,兩者比值較前下降[12-14]。由此可見,調節患者體内T淋巴細胞亞群間的平衡為免疫治療的切入點[15]

脾氨肽口服凍幹粉一種新型的免疫調節劑,具有非特異的增強細胞 免疫功能,能調節輔助性 T 細胞的功能,誘導 Th2 向 Th1 轉化、Tc2 向Tc1 轉化,因為腫瘤患者體内高表達 Th2 及 Tc2 類細胞因子,而 Th1 及Tc1 類細胞因子表達減弱。同時促進機體釋放誘導Th1 分化的細胞因子,由此糾正惡性腫瘤患者體内 T淋巴細胞亞群功能的紊亂,進而起到抑制腫瘤生長的作用[16]。 腫瘤患者承受的身體與精神的雙重打擊,近年來更多的研究和治療手段傾向對其生活質量的改善,從而減輕他們的心理壓力。卡氏評分(Karnofsky,KPS)是由美國研究者 Karnofsky 提出的評價腫瘤患者生活質量的常用方法,其為百分法,每 10 分被劃分為一個等級:0 分表示患者死亡;60 分表示患者大部分活動可自行完成,但有時需要被照顧;100 分表示患者身體功能幾乎正常,無任何不适症狀和體征[17]。由此可見,分數越高患  者健康狀況越好,若低于 60 分,許多有效的抗腫瘤治療将無法實施。惡性腫瘤患者因為腫瘤負荷本身以及放化療治療的影 響,生活質量明顯下降,包括以乏力症狀為主的一系列不适,如  食欲減低、體重下降、情緒不穩定等;積極改善患者的生活質量  有助于病情的恢複和心态的調整[18-20]。應用非特異性免疫調節治療,能減輕細胞免疫的抑制狀态,提高細胞免疫功  能,從而減少機體對感染的易感性,利于患者康複,另外,還可以保護骨髓造血功能,降低放化療治療給患者帶來的損傷,改善乏力等副反應,從而提高患者的生活質量,這是惡性腫瘤患 者主要訴求之一。

綜上,本研究表明脾氨肽口服凍幹粉糾正惡性腫瘤患者外周血中 T 淋巴細胞亞群的失衡,增強自身抗腫瘤能力;同時還能明顯改 善惡性腫瘤患者的生活質量,且安全性高。

本文引自:

複可托對惡性腫瘤患者免疫功能、生活質量影響的臨床觀察 *

李曉佳路璐楊甯龐偉峰劉豔現代生物醫學進展 201729








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