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治療小兒呼吸系統反複感染

  黎海燕、鄧松清、江霞輝、柯丁琳、鄒學美 泰山醫學學報 (2018)05-0513-03

  反複呼吸道感染(  recurrent  respiratory  infec- tions,RRIs) 是兒童常見病、多發病,好發于 2 ~ 6 歲兒童,占臨床兒科呼吸系統疾病 20% 左右,主要為反複支氣管炎、反複肺炎、反複上呼吸道感染等[1]

 若治療不當,可誘發腎炎、心肌炎、哮喘等疾病,嚴重者可能并發呼吸衰竭、休克等,嚴重影響小兒身體健康。RRIs 緻病原因仍存在争議,目前普遍認為其與微量元素缺乏、支氣管異物及機體免疫力低下等有關[3]。反複呼吸道感染治療仍不規範,使用抗生素可以治療 RRIs 但無法預防感染複發。本研究将免疫增強劑脾氨肽口服凍幹粉引入小兒呼吸系統反複感染治療中獲得良好療效,具體報道如下。


1資料與方法

1. 1 一般資料

  選取 2015 年 1 月至 2016 年 5 月期間經我院門診收治的 120 例反複呼吸道感染患兒。所有患兒及其家屬均知情同意并簽署知情同意書,按随機數表法分為對照組和觀察組。對照組 60 例,其中男 31 例,女 29 例,年齡 2 ~ 8 歲,平均年齡( 3. 23 ± 1. 02) 歲,病程 2 ~ 14  d,平均病程( 5. 92 ± 2. 11 ) d。觀察組 60 例,其中男 33 例,女 27 例,年齡 2 ~ 8 歲,平均年齡( 3. 46 ± 0. 98 ) 歲,病程 2 ~ 15 d,平均病程( 6. 02 ± 2. 18) d。兩者患兒性别、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義( P > 0. 05 ) ,具有可比性。

1. 2 納入标準[3]

( 1) 按 2008 年中華醫學會兒科學分會呼吸學組的反複呼吸道感染判定條件進行判斷,見表 1。

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( 2) 反複上呼吸道感染兩次感染間隔時間不少于7 d。若上呼吸道感染次數不夠,可以将上下呼吸道感染次數疊加,反之。

1. 3 排除标準

  對治療用藥物過敏、合并細菌感染、重症肺炎、肺結核及存在藥物禁忌症患者; 嚴重營養不良、先天性心髒病、肝腎等髒器嚴重功能障礙及原發性免疫 系統疾病; 近期或長期接受其他免疫調節劑、激素、丙種球蛋白等藥物治療的患兒; 呼吸道畸形、精神系統疾病、無法配合治療的患兒。

1. 4治療方法

  對照組發病期間根據病情給予止咳、化痰、抗感染等常規對症支持治療,緩解期停用常規對症支持治療,且不使用免疫調節藥物。觀察組在對照組治療方案基礎上,加用脾氨肽口服凍幹粉( 大連百利天華制藥有限公司,國藥準字 H20055105,2 mg / 支)治療。每天 1 次,每次 2 mg,涼開水 10 ml 溶解後口服,30 天為 1 個療程,連續治療 3 個療程。并随訪 1年。參與臨床研究期間,患者需停止使用其他免疫調節藥物。

1. 5 觀察指标

1.5. 1 T 細胞亞群水平 抽取患兒治療前後空腹外周靜脈血5 ml,予以肝素抗凝處理,4 ~ 6 h 内采用 Beckman EPICS-XL 型流式細胞儀,測定外周靜脈血

中 T 細胞亞群水平,包 括 CD4 + 、CD8 + 、CD4 + / CD8 +

1. 5. 2 細胞因子 抽取患兒治療前後空腹外周靜脈血 10 ml,予以肝素抗凝,常規分離單核細胞( Pe- ripheral Blood  Mononuclear  Cell,PBMC) ,用 1640 細胞培養液調整細胞至 2 × 106 / ml。分别取 1 ml 注入24 孔培養闆中培養 48 h 後貼壁 2  h,生理鹽水洗滌 2 次,将細胞培養液移至 1. 5 ml 離心管中,以 2000 r / min 離心 10  min,收集上清液。采用 ELISA 法檢測 IL-4 和 IFN-γ 的水平。

1. 5. 3 療效評價 本次臨床療效評價項目包括: 療

效、症狀消失時間、病程持續時間及 1 年内感染次數。( 1) 治愈: 療程結束後患者無咳嗽、發熱等症狀,且 1 年内無複發; ( 2) 顯效: 療程結束後患者基本無咳嗽、發熱等相關症狀,且 1 年内≤2 次呼吸道感染; ( 3) 有效: 療程結束後患者咳嗽、發熱等相關症狀好轉,且 1 年内有 3 ~ 6 次呼吸道感染; ( 4 ) 無效: 經治療後症狀無改善,甚至進一步惡化。總有效率 = ( 總例數 - 無效例數) / 總例數 × 100%

1. 6 統計學方法

采用 SPSS 19. 0 軟件進行統計學檢驗分析。計量資料采用均數 ± 标準差( x珋± s) 表示,采用 t 檢驗;計數資料以百分比表示,采用 χ2 檢驗,等級資料比較采用 Mann  Whitney-U 分析。以 P≤0. 05 為差異有統計學意義。

2結

2.1兩組治療前後 T 細胞亞群水平比較

治療前兩組 T 細胞亞群 CD4 + 、CD8 + 、CD4 + / CD8 水平差異無統計學意義( P > 0. 05 ) 。治療後觀察組 CD4 + 、CD8 + 、CD4 + / CD8 顯著高于對照組,CD8 +顯著低于對照組,差異均具有統計學意義 ( P <

0. 05) 。見表 2。

2. 2 兩組治療前後細胞因子水平比較

治療前兩組患者細胞因子 IL-4、IFN-γ、IL-4 / IFN-γ 水平差異無統計學意義( P > 0. 05) 。治療後觀察組 IFN-γ 水平顯著高于對照組,差異具有統計學意義( P < 0. 05) ; 觀察組 IL-4、IL-4 / IFN-γ 顯著低于對照組,差異具有統計學意義( P < 0. 05) 。對照組治療前後細胞因子水平無顯著變化,差異無統計學意義( P > 0. 05) 。見表 3。

2. 3  兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優于對照組,差異具有統計學意義( U = 1116. 000,P  < 0. 001) 。具體見表 4。

2. 4  兩組退熱時間、病程持續時間及年内感染次數比較

觀察組患兒症狀消失時間、病程持續時間及年内再次感染次數均明顯小于對照組,差異具有統計學意義( P < 0. 05) 。

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3讨論

  小兒呼吸系統反複感染的治療常采用青黴素類、頭孢菌素類等抗菌藥物,但伴随抗菌藥物的長期 使用導緻病原菌耐藥性産生,削弱抗菌藥物臨床治 療效果。為保證療效而增加抗菌藥物的使用劑量, 造成抗菌藥物濫用,增加患兒不良反應風險,更進一  步導緻耐藥性病原菌産生,形成惡性循環。研究表 明呼吸系統反複感染患兒細胞免疫及體液免疫功能低下,外周血中淋巴細胞凋亡明顯增加,CD8 + 顯著升高,而CD4 + 、CD8 + 、CD4 + / CD8 + 及 IgA、IgM、IgG 等顯著降低[4]。據統計[5],呼吸系統反複感染患兒中近 25% 存在 IgA、IgG 亞類缺乏,30% 存在 NK 細胞活性低下,甚至近 50% 的RRIs 患兒T 細胞功能低下。陳楠等[6]通過對采用細菌制劑、生物制劑、化學制劑及 中藥等類型免疫增強劑進行治療的 RRIs 患兒分析發現,接受免疫增強劑的患兒呼吸道感染發生率顯 著下降 40% 。本次研究中同樣發現,觀察組采用生物制劑脾氨肽口服凍幹粉配合常規治療後,臨床療 效明顯優于對照組,差異具有統計學意義。

  另一方面,輔助性 T 淋巴細胞可分化為 Th1 和Th2 細胞。正常情況下 5 ~ 6 歲時人類免疫系統發育成熟,機體 Th1 / Th2 比例處于平衡,其中 Th1 細胞占優勢,保證細胞免疫和體液免疫功能正常發揮。而嬰幼兒免疫系統并未發育成熟,Th2 細胞因子不平衡、免疫細胞功能和活性不成熟,尤其是當平衡被打破,Th2 細胞占優勢,則免疫功能将進一步減弱[7]

  其中幹擾素-γ( IFN-γ) 和白細胞介素-4( IL-4) 分别是 Th1 和 Th2 的标志性細胞因子,IL-4 / IFN-γ 作為Th1 / Th2 平衡的表征參數。本研究中觀察組 IFN-γ 較治療前顯著升高,且升幅顯著高于對照組; IL-4、IL-4 / IFN-γ 顯著降低,且降幅顯著高于對照組。對照組治療前後細胞因子水平無顯著變化,這表明增 加脾氨肽後,能夠促進 Th1 / Th2 平衡,增強患兒細胞免疫功能。

綜上所述,脾氨肽口服凍幹粉可以提高呼吸系統反複感染患兒免疫功能,減少反複感染,提高臨床治療療效。

參考文獻:

[1] 林立,李昌崇 . 兒童反複呼吸道感染判斷條件和防治[J]. 中華實用兒科臨床雜志,2017,32( 4) : 249-252.

[2] 沈朝斌,蔣瑾瑾,陳同辛. 兒童反複呼吸道感染指南執行情況分析[J].  臨床兒科雜志,2016,34( 11) : 842-845.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組 . 反複呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J].  中華兒科雜志,2008,46( 2) : 108-110.

[4] 郝珉,任澤東,李博,等 . 脾氨肽對反複呼吸道感染患兒細胞免疫的影響及臨床療效[J].  中國醫藥指南,2013 ( 15 ) : 178- 179.

[5] 楊愛青. 匹多莫德治療兒科呼吸系統反複感染的臨床療效分析[J].  中國現代醫生,2017,55( 1) : 47-49.

[6] 陳楠,趙曉東 . 免疫增強劑在兒童反複呼吸道感染中的治療地位[J].  中國實用兒科雜志,2013( 3) : 168-172.

[7] 張霆. 呼吸道革蘭陰性病原菌分布及耐藥特性分析[J]. 吉林醫學,2012,33( 24) : 5219-5219.



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